期刊简介
《中国处方药》由国家食品药品监督管理总局南方医药经济研究所主管、主办的全国性医药科技期刊，系中国知网（CNKI）、万方数据-数字化期刊群、维普数据全文收录期刊。从2014年起，《中国处方药》杂志将转变出版风格，在保留杂志部分资讯类内容的基础上，极力打造前沿、高端的医药类专业核心期刊。《中国处方药》杂志仍然保留重头的特色栏目，如“施仲伟专栏”、“临床试验专栏”、“JCPD-CSCO临床肿瘤专版”，增加“专家论坛”、“论著”、“临床研究”、“护理研究”等栏目，既为读者呈现专家们最权威的观点，又为广大医药工作者提供畅通无阻的学术交流平台。
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- 杂志名称：中国处方药杂志
- 主管单位：国家食品监督管理总局南方医药经济研究所
- 主办单位：国家食品监督管理总局南方医药经济研究所
- 国际刊号：1671-945X
- 国内刊号：44-1549/T
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：万方收录(中), 维普收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中)
Acalabrutinib的合成工艺初探
高天奇；李丽川；刘凤兮
关键词：acalabrutinib, BTK抑制剂, 合成方法
摘要：目的：对Acalabrutinib合成工艺进行探究。方法以2-氯-3-氰基吡嗪（Ⅸ）为起始原料，通过硼氢化钠还原得到3-氯吡嗪-2-甲胺盐酸盐（Ⅷ），再以Ⅷ和Z-L-脯氨酸发生酰化反应得到（S）-苄基-2-（3-氯吡啶-2-甲基氨基甲酰基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（Ⅶ），然后将（Ⅶ）通过环化得到（S）-苄基-2-（8-氯咪唑[1，5-a]吡啶）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（Ⅵ），通过溴代Ⅵ生成（S）-苄基-2-（1-溴-8-氯咪唑并[1，5-a]吡啶）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（Ⅴ）。将Ⅴ上的氯原子取代为氨基生成（S）-苄基-2-（1-氨基-8-氯咪唑并[1，5-a]吡啶）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（Ⅳ），再用Ⅳ与4-（吡啶-2-基）甲酰氨苯基硼酸反应得到（S）-苄基-2-（8-氨基-1-（4-（吡啶-2-基氨基甲酰基）苯基）咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（Ⅲ），（Ⅲ）发生酰基水解反应得到（S）-4-（8-氨基-3-（吡咯烷-2-基）咪唑并[1，5-a]吡啶-1-基）-N-（吡啶-2-基）苯甲酰胺（Ⅱ），后用（Ⅱ）与2-丁炔酸发生酰化反应得到Acalabrutinib1（Ⅰ）。结果与结论终得到目标产物Acalabrutinib，总产率为2.25%
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